8 de septiembre de 2010

Neurobiologia de la agresion y la violencia

Am J Psychiatry 2008; 165:429-442

(published online March 17, 2008; doi: 10.1176/appi.ajp.2008.07111774)
© 2008 American Psychiatric Association


Neurobiology of Aggression and Violence

Larry J. Siever, M.D.
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/165/4/429

La agresión puede ser clasificada segun el destino de la agresión en Heteroagresion o Autoagresion (por ejemplo, el modo de auto-dirigido o dirigido), si es fisica o verbal, directa o indirecta . La violencia premeditada representa un comportamiento planificado que no se asocia típicamente con la frustración o la respuesta a una amenaza inmediata. Esta forma de agresión también ha sido denominado depredador, instrumental o proactiva. La violencia premeditada no es invariablemente acompañada de activación vegetativa y se planea con objetivos claros en mente. A veces esta forma de agresión es socialmente sancionado, como en tiempos de guerra. Por el contrario, la agresión impulsiva se caracteriza por altos niveles de activación vegetativa y la precipitación por la provocación asociadas con las emociones negativas como la ira o el miedo. Por lo general, representa una respuesta a un estrés percibido. la agresión impulsiva, también conocida como la agresión reactiva, la agresión afectiva, o la agresión hostil, se convierte en patológico cuando se exageran las respuestas agresivas en relación con la provocación emocional que se produce. Cuando una amenaza representa un peligroso un inminente para el individuo y este reacciona ante ella de forma agresiva se considera una reacción normal, esta agresión no premeditada podría considerarse agresión defensiva y por lo tanto parte del repertorio normal del comportamiento humano.

Un reciente informe de la Organización Mundial de la Salud proporcionó una estimación de todo el mundo 1-año de 1,43 millones de personas mueren de cualquiera de la violencia autoinfligida o interpersonales (con exclusión de los conflictos armados), con un número mucho mayor de víctimas fatales de la violencia, la mayoría de los cuales los actos no planeados. Los actos de agresión impulsiva episódica o intermitente son características del trastorno explosivo intermitente, según lo determinado por los criterios de investigación integrado, que tiene una prevalencia de por vida de la población del 7,3% . Se ha informado de que una cuarta parte de todos los hombres y aproximadamente la mitad-de mujeres que denuncian actos de agresión física después de los 18.

Estudios de gemelos y familias indican que la agresión, particularmente irritable o la agresión impulsiva (a diferencia de la agresión premeditada), tiene una heredabilidad sustancial (44% -72% Los individuos con un riesgo biológico para la agresión pueden ser particularmente vulnerables a los efectos de la adversidad psicosocial. Por ejemplo, los genes para el transportador de la serotonina y la monoamino oxidasa tipo A (MAO-A) interactuar con maltrato en la infancia y la adversidad que predispone a la violencia.

Episódica y la agresividad impulsiva verbal y física puede estar asociado con una variedad de trastornos psiquiátricos y se ven con frecuencia en los trastornos de la personalidad, tales como trastornos límite y antisocial de la personalidad. Las consecuencias de estos comportamientos pueden ser graves e incluyen el abuso conyugal y el perjuicio, la pérdida del empleo, el asalto criminal, violación o asesinato. Entre los delincuentes violentos, 47% de los hombres y el 21% de las mujeres tienen trastorno de personalidad antisocial.

Corteza
El papel fundamental del control prefrontal en las conductas agresivas y dyssocial, en consonancia con la corteza frontal modular el comportamiento subcortical, fue reconocida por primera vez en el contexto de las lesiones corticales prefrontal desinhibida que resulta en un comportamiento agresivo. Estas lesiones pueden ocurrir como resultado de un traumatismo, tumores, o incluso alteraciones metabólicas que afectan a la corteza prefrontal. Un ejemplo de esta desinhibición se encuentra en el caso citado a menudo de Phineas Gage. Los pacientes con lesiones del lóbulo frontal, incluyendo la corteza frontal orbital, son más propensos a usar la intimidación física y amenazas en situaciones de conflicto.

El lóbulo temporal también está implicada en la susceptibilidad a la violencia y la agresión. Por lo general, esta relación se manifiesta en los comportamientos agresivos de los pacientes con tumores del lóbulo temporal, pero también puede estar asociada con otras lesiones temporales. El lóbulo temporal es a menudo el lugar de la actividad de ataques localizados, y la epilepsia del lóbulo temporal pueden estar asociados con subaguda comportamientos agresivos postictal.

Sistema límbico
La anomalía crítica de otros implicados en la agresividad impulsiva y la violencia es la hiperactividad del sistema límbico, incluyendo las estructuras como la amígdala, en respuesta a los estímulos negativos o de provocación, particularmente la rabia .
Los neurotransmisores
La serotonina
La serotonina facilita regiones corticales prefrontal, como la corteza orbital frontal y la corteza cingulada anterior, que están implicadas en la modulación de frecuencia y la supresión de la aparición de conductas agresivas principalmente actuando sobre los receptores de serotonina 5-HT2 en estas regiones. Por lo tanto, las deficiencias en la inervación serotoninérgica de estas regiones podría esperarse que resulte en desinhibido agresión contra provocación. Este modelo se apoya en estudios que han demostrado que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) reducen la agresividad impulsiva (57), así como los estudios neurobiológicos que han implicado reducción de las concentraciones del metabolito ácido serotoninérgicos 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) y redujo las respuestas neuroendocrinas a las sondas serotoninérgicos (58-60) en pacientes con trastorno de personalidad agresiva o las personas que han tenido intentos de suicidio violentas. Curiosamente, el agotamiento de la serotonina también está implicada en el aprendizaje, disminución de la cooperación y la percepción disminuida de confiabilidad

Las catecolaminas
La dopamina y la norepinefrina pueden aumentar la probabilidad de agresión dirigida otros. Así, los pacientes deprimidos con respuesta embotada noradrenérgica no muestran la agresión dirigida al exterior. La respuesta de la hormona de crecimiento para el agonista alfa adrenérgico clonidina se ha relacionado con irritabilidad, aunque no con la agresión en sí, lo que sugiere que una mayor sensibilidad de los receptores noradrenérgicos, lo que indirectamente aumenta la probabilidad de agresión. La dopamina está involucrada en la iniciación y ejecución de la conducta agresiva , y la disminución de los receptores D1 se han implicado en pacientes deprimidos con ataques de ira.

La acetilcolina
Las anormalidades en la actividad colinérgica puede contribuir a la hiperactividad de las regiones subcorticales límbicas y disforia o irritabilidad, que pueden desencadenar la agresión. La fisostigmina inhibidor de la acetilcolinesterasa, que se ha demostrado que puede incrementar el afecto depresivo en pacientes con trastorno del estado de ánimo principales, también se observan aumentados en las puntuaciones de depresión en pacientes con trastorno de personalidad borderline en comparación con el placebo, pero no en sujetos sanos, y estos aumentos se correlacionaron con el rasgo de la inestabilidad afectiva de una cohorte trastorno de la personalidad.

Sistema Glutamatérgicos
El desequilibrio en la actividad glutamatérgica pueden contribuir a la hiperactividad de las regiones subcorticales límbicas. El ácido gamma-aminobutírico tipo A (GABA [A]) moduladores del receptor puede aumentar la agresividad, y tiagabina, un inhibidor de la captación de GABA, disminuye la agresión, posiblemente por la supresión de las reacciones a los estímulos aversivos. Por lo tanto, una menor actividad en los receptores GABA puede contribuir a la agresión.

Neuropéptidos
La vasopresina
La vasopresina está implicado en ambas conductas de afiliación y la agresión. Una correlación positiva se ha reportado entre las concentraciones de vasopresina LCR y la historia natural de la agresión en los pacientes con trastorno de personalidad,.
La oxitocina
La oxitocina está implicada en la conducta afiliativa y la confianza. También reduce la actividad de la amígdala en los seres humanos, y por lo tanto el déficit de esta sustancia podría contribuir a la hostilidad, miedo y desconfianza que puede proporcionar las condiciones previas para la aparición de la agresión.
Los opiáceos
Los opiáceos se han relacionado con la agresión, la agresión sobre todo autodidacta. Las concentraciones reducidas de opiáceos endógenos LCR se han asociado con las conductas autolesivas en pacientes con trastorno límite de personalidad, en consonancia con la observación clínica de la propensión de los pacientes con trastorno de personalidad borderline para buscar alivio con analgésicos opiáceos. La reducción de los opiáceos pueden estar asociados con la angustia de separación, sensación de abandono y sensibilidad al rechazo que pueden aumentar el riesgo de comportamiento agresivo. La reducción de la actividad presináptica opiáceos puede regular al alza los receptores opioides postsinápticos, y por lo tanto representa un alivio significativo del dolor que resultar cuando los opiáceos se liberan en el contexto de la conducta autolesiva.

Neuroesteroides
Las altas concentraciones de testosterona se han reportado en poblaciones caracterizadas por una alta agresión, incluidos los delincuentes con trastornos de personalidad, alcohólico delincuentes violentos y abusadores del cónyuge. La testosterona y los esteroides puede inducir a la agresión y aumentar la capacidad de respuesta de los circuitos cerebrales relacionados con la agresión social.

Eje hipotalamo hipofisis adrenal
Las concentraciones de cortisol han sido en general bajas en los individuos con alta agresividad, incluidas las poblaciones de los voluntarios, los adolescentes con conductas disruptivas, antisocial delincuentes, y los perpetradores de la violencia doméstica alcohólicas, y el comportamiento agresivo se ha relacionado con factor liberador de corticotropina reactiva autoanticuerpos.

La agresión premeditada y la agresión impulsiva comparte mecanismos neuroconductuales y psicológicos comunes, la diferencia entre una y otra, es que una esta educada, domesticada, amaestrada y la otra es expontanea, natural. Pero ambas consiguen su satisfacción en la consecución de su expresión.
La agresión premeditada o impulsiva termina siendo extremadamente adictiva.