28 de noviembre de 2013

Modeling Cortisol Dynamics in the Neuro-endocrine Axis Distinguishes Normal, Depression, and Post-traumatic Stress Disorder (PTSD) in Humans

Resumen:
El cortisol , secretado en la corteza suprarrenal en respuesta al estrés , es un biomarcador informativo que distingue a los trastornos de ansiedad como la depresión mayor y el trastorno de estrés postraumático (TEPT ) de sujetos normales . Yehuda y cols . proponen la hipótesis de que , en los seres humanos , el eje hipersensible hipotálamo-pituitario- adrenal ( HPA ) es responsable de la aparición de los diferentes niveles de cortisol en los trastornos de ansiedad . Específicamente , los sujetos con TEPT tienen niveles más bajos de cortisol durante la noche tardía en comparación con sujetos normales , y esto se cree que se produzca debido a una fuerte realimentación negativa en el eje HPA . En el presente trabajo , para hacer frente a esta hipótesis , modelamos la dinámica de cortisol usando ecuaciones diferenciales ordinarias no lineales y estimamos los parámetros cinéticos del modelo para ajustar los datos experimentales de tres categorías, a saber , los sujetos humanos normales , deprimidos , y trastorno de estrés postraumático . Nos concatenados los sujetos ( n = 3 ) en cada categoría y creamos un modelo de sujeto ( n = 1 ) sin tener en cuenta la variabilidad de paciente a paciente en cada caso. Los parámetros del modelo para las tres categorías se obtuvieron simultáneamente a través de la optimización global. Análisis de bifurcación lleva a cabo con los parámetros optimizados exhibió dos puntos de Hopf supercríticas y , para la elección de los parámetros , se encontraron las oscilaciones a ser circadiano en la naturaleza . Los parámetros cinéticos equipados indicar que los sujetos con TEPT tienen un fuerte bucle de retroalimentación negativa y , como resultado , los niveles de cortisol oscilantes previstos son extremadamente bajos en el punto más bajo en contraste con los sujetos normales , aunque dentro de la gama endocrinológica . También simulamos los fenotipos para cada una de las categorías y , como se observa en los datos clínicos de los pacientes con TEPT , los niveles de cortisol simulados son consistentemente bajas en el nadir , y en consecuencia el voto negativo se encontró que era extremadamente fuerte. Estos resultados del modelo de apoyo a la hipótesis de que la alta intensidad de tensiones y fuerte espiral de reacciones adversas pueden causar eje neuroendocrino hipersensible que se traduce en hypocortisolemia en el TEPT .
Fuente original: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3280965/