10 de julio de 2016

Neurovascular unit dysfunction with blood-brain barrier hyperpermeability contributes to major depressive disorder: a review of clinical and experimental evidence

 

Neurovascular unit dysfunction with blood-brain barrier hyperpermeability contributes to major depressive disorder: a review of clinical and experimental evidence

Abstract

About one-third of people with major depressive disorder (MDD) fail at least two antidepressant drug trials at 1 year. Together with clinical and experimental evidence indicating that the pathophysiology of MDD is multifactorial, this observation underscores the importance of elucidating mechanisms beyond monoaminergic dysregulation that can contribute to the genesis and persistence of MDD. Oxidative stress and neuroinflammation are mechanistically linked to the presence of neurovascular dysfunction with blood-brain barrier (BBB) hyperpermeability in selected neurological disorders, such as stroke, epilepsy, multiple sclerosis, traumatic brain injury, and Alzheimer’s disease. In contrast to other major psychiatric disorders, MDD is frequently comorbid with such neurological disorders and constitutes an independent risk factor for morbidity and mortality in disorders characterized by vascular endothelial dysfunction (cardiovascular disease and diabetes mellitus). Oxidative stress and neuroinflammation are implicated in the neurobiology of MDD. More recent evidence links neurovascular dysfunction with BBB hyperpermeability to MDD without neurological comorbidity. We review this emerging literature and present a theoretical integration between these abnormalities to those involving oxidative stress and neuroinflammation in MDD. We discuss our hypothesis that alterations in endothelial nitric oxide levels and endothelial nitric oxide synthase uncoupling are central mechanistic links in this regard. Understanding the contribution of neurovascular dysfunction with BBB hyperpermeability to the pathophysiology of MDD may help to identify novel therapeutic and preventative approaches.
Keywords: Major depressive disorder, Blood-brain barrier, Neurovascular unit, Neuroinflammation, Oxidative stress, Nitric oxide synthase, eNOS uncoupling, Peroxynitrite
 
FUENTE:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4220803/


La disfunción unidad neurovascular con hiperpermeabilidad barrera hematoencefálica contribuye al trastorno depresivo mayor: una revisión de la evidencia clínica y experimental
 
Alrededor de un tercio de las personas con trastorno depresivo mayor (TDM) fallan al menos dos ensayos de fármacos antidepresivos en 1 año. Junto con la evidencia clínica y experimental que indica que la fisiopatología del trastorno depresivo mayor es multifactorial, esta observación pone de relieve la importancia de la aclaración de los mecanismos más allá de la desregulación monoaminérgica que pueden contribuir a la génesis y la persistencia del trastorno depresivo mayor. El estrés oxidativo y la neuroinflamación se mecánicamente vinculados a la presencia de disfunción neurovascular con barrera hematoencefálica hiperpermeabilidad (BBB) ​​en los trastornos neurológicos seleccionados, tales como derrame cerebral, epilepsia, esclerosis múltiple, lesión cerebral traumática, y la enfermedad de Alzheimer. En contraste con otros trastornos psiquiátricos principales, MDD es frecuentemente comórbido con tales trastornos neurológicos y constituye un factor de riesgo independiente para la morbilidad y la mortalidad en trastornos caracterizados por la disfunción endotelial vascular (enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus). El estrés oxidativo y la neuroinflamación están implicados en la neurobiología del trastorno depresivo mayor. Una evidencia más reciente vincula la disfunción neurovascular con la acreditación de la hiperpermeabilidad MDD sin comorbilidad neurológica. Revisamos esta literatura emergente y presenta una integración teórica entre estas anomalías a las que implican el estrés oxidativo y la neuroinflamación en el TDM. Discutimos nuestra hipótesis de que las alteraciones en los niveles de óxido nítrico endotelial y nítrico endotelial desacoplamiento sintasa de óxido son enlaces mecánicos centrales en este sentido. La comprensión de la contribución de la disfunción neurovascular con la acreditación hiperpermeabilidad a la fisiopatología del trastorno depresivo mayor puede ayudar a identificar nuevos enfoques terapéuticos y preventivos.Palabras clave: trastorno depresivo mayor, barrera sangre-cerebro, la unidad neurovascular, neuroinflamación, el estrés oxidativo, la sintasa de óxido nítrico, eNOS desacoplamiento, Peroxinitrito