3 de julio de 2016

Palmitato de paliperidona: Trimestral

 Janssen ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado el uso de palmitato de paliperidona trimestral (Trevicta) para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes adultos. Palmitato de paliperidona trimestral ofrecerá el intervalo de administración más largo disponible para un antipsicótico en la Unión Europea, lo que permitirá a los pacientes  mantener controlados los síntomas de la esquizofrenia con menos administraciones,  sólo 4 al año, en comparación con los tratamientos antipsicóticos actualmente disponibles. Esto puede mejorar los resultados para los pacientes, cuidadores y profesionales sanitarios.

Palmitato de paliperidona trimestral está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en pacientes adultos que están clínicamente estabilizados con Xeplio, un tratamiento mensual  de palmitato de paliperidona  que se aprobó en 2011 para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en la Unión Europea.

“Esta aprobación es un gran avance para las personas con  esquizofrenia”, señala Andreas Schreiner, director europeo de las Áreas Terapéuticas de Neurociencias y Dolor de Janssen. “Con menos administraciones al año en comparación con otros tratamientos aprobados Palmitato de paliperidona trimestral ofrece a las personas con esquizofrenia una mayor libertad para centrarse en otros aspectos importantes de su vida y menos en su tratamiento. Esta nueva opción tiene el potencial de reducir la probabilidad de recaída y la progresión de la enfermedad. También ayuda a los profesionales sanitarios a asegurarse de que la persona con esquizofrenia se puede beneficiar de la liberación continuada de la medicación entre administraciones”.

Además, según Miquel Bernardo, jefe de la Unidad de Esquizofrenia del Hospital Clínic de Barcelona, “los períodos prolongados sin recaídas pueden estar asociados a efectos protectores sobre la integridad del cerebro en la esquizofrenia. Esto supondría una importante mejora en el resultado funcional y en la calidad de vida del paciente”.


FUENTE:  
http://www.thecochranelibrary.com/view/0/index.html
http://www.psiquiatria.com/tratamiento43/palmitato-de-paliperidona-para-la-esquizofrenia/#

Antecedentes: El palmitato de paliperidona, una formulación intramuscular de la paliperidona de acción prolongada, ya está disponible para uso clínico. La paliperidona es un metabolismo activo de la risperidona y también está disponible en una formulación oral para el uso diario.
Objetivos: Comparar los efectos del palmitato de paliperidona con cualquier otro tratamiento para las personas con esquizofrenia y enfermedades similares.
Estrategia de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (noviembre de 2009) y se examinaron las referencias de los estudios identificados para obtener ensayos adicionales. Se estableció contacto con los fabricantes de palmitato de paliperidona, la Administración de Alimento y Medicación, y los autores de los ensayos relevantes para material adicional.
Criterios de selección: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA).
Recopilación y análisis de datos: De forma independiente, se seleccionaron y evaluaron críticamente los estudios, se extrajeron datos y se analizaron con la intención de tratar. Siempre que fue posible y apropiado, se calcularon los cocientes de riesgo (RR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) con el número necesario para beneficiar o dañar la estadística (NNB/H). Se calcularon las diferencias de las medias (MD) para los datos continuos.
Resultados principales: Cinco estudios con 2.215 participantes compararon el palmitato de paliperidona con el placebo. Menos personas abandonaron los estudios antes de tiempo si se les asignaba al azar el palmitato de paliperidona (n = 2183, 5 ECA, RR 0,76: 0,70 a 0,84; NNTB 9 IC: 7 a 14) y los que recibieron cualquier dosis de palmitato de paliperidona fueron significativamente menos propensos a mostrar mejoría alguna en el estado global (n = 1696, 4 ECA, RR 0,79: 0,74 a 0,85; NNTB 7: 5 a 9). Las personas asignadas al azar al palmitato de paliperidona tuvieron menos probabilidades de experimentar una recurrencia de psicosis (n = 312, 1 ECA, RR 0,28: 0,17 a 0,48; NNTB 5: 4 a 6) que los asignados a placebo en un ensayo diseñado específicamente para estudiar esta recurrencia. En los otros estudios en los que la recurrencia se registró sólo como un evento adverso, se halló que las personas que recibieron palmitato de paliperidona también eran menos propensas a experimentar una recurrencia de los síntomas psicóticos (n = 1837, 4 ECA, RR 0,55: 0,44 a 0,68; NNTB 10 : 8 a 14). El palmitato de paliperidona se asoció a un menor número de informes de agitación o agresión (n = 2180, 5 ECA, RR 0,65 IC: 0,46 a 0,91; NNTB 39: 25 a 150) y de uso de medicamentos ansiolíticos (n = 2170, 5 ECA, RR 0,89: 0,83 a 0,96; NNTB 16: 11 a 44). Se halló una elevación consistente y significativa en la prolactina sérica (ng/ml) tanto en hombres como en mujeres que recibían el palmitato de paliperidona, pero los datos fueron demasiado heterogéneos para ser tenidos en cuenta. No se encontraron evidencias de disfunción sexual en estos ensayos a corto plazo. Las personas que recibieron palmitato de paliperidona tuvieron un aumento significativo de peso (n = 2052, 5 ECA, MD 1,34: 0,97 a 1,70) en comparación con las que recibieron placebo.
Dos estudios con 1.696 participantes compararon el palmitato de paliperidona flexiblemente dosificado con la risperidona inyectable de acción prolongada flexiblemente dosificada. Las dosis promedio de palmitato de paliperidona en estos ensayos fue de 73,3 t 104,6 mg cada cuatro semanas en comparación con la risperidona inyectable de acción prolongada a dosis medias, respectivamente, de 35,3 t 31,7 mg cada dos semanas. No se encontraron diferencias entre el palmitato de paliperidona y la inyección de risperidona de larga duración para dejar los estudios prematuramente por cualquier razón (n = 1969, 2 ECA, RR 1,12: 1,00 a 1,25). Los que recibieron palmitato de paliperidona tuvieron estadísticamente menos probabilidades de tener una recurrencia de los síntomas psicóticos que los pacientes que recibían risperidona inyectable de acción prolongada (n = 1961, 2 ECA, RR 1,23, IC: 0,98 a 1,53). Si bien no se encontraron diferencias significativas en la ocurrencia de muertes en los ensayos agrupados (n = 1967, 2 ECA, RR 3,62 IC 0,60 a 21,89), se observó que se produjeron un total de seis muertes en estos dos ensayos, con cinco muertes entre los que recibieron palmitato de paliperidona y una muerte entre las personas que recibieron risperidona inyectable de acción prolongada. Aunque la muerte es el más grave de los eventos adversos, el escaso número de estos eventos en estos estudios no deja claro si este hallazgo es significativo. Se halló que los participantes asignados al azar a palmitato de paliperidona fueron significativamente menos propensos a utilizar medicamentos anticolinérgicos en estos estudios (n = 1587, 2 ECA, RR 0,67 IC: 0,55 a 0,82, IC del 13 NNTB 10 a 24).
No se encontraron datos sobre palmitato de paliperidona en relación con el uso de los servicios, la calidad de vida, el comportamiento, la satisfacción del paciente, el funcionamiento cognitivo o el costo.
Conclusiones de los autores: En estudios a corto plazo, el palmitato de paliperidona es un fármaco antipsicótico más eficaz que el placebo. Se encontró que sus efectos adversos son similares a los de sus compuestos relacionados, paliperidona y risperidona, con los trastornos del movimiento extrapiramidales, aumento de peso y taquicardia son más comunes con el palmitato de paliperidona que con el placebo. Si bien no se encontraron diferencias en la indicidencia de resultados adversos sexuales reportados, el palmitato de paliperidona se asoció a un incremento de la prolactina en suero. Cuando se dosificó flexiblemente con una media de dosis de aproximadamente 70 a 110 mg cada cuatro semanas, el palmitato de paliperidona parece equivalente en eficacia y tolerabilidad a la risperidona inyectable de acción prolongada dosificada flexiblemente con dosis medias de aproximadamente 35 mg cada dos semanas.

Abstract

Background: Paliperidone palmitate, a long-acting, intramuscular formulation of paliperidone, is now available for clinical use. Paliperidone is an active metabolite of risperidone and it is also available in an oral formulation for daily use.

Objectives: To compare the effects of paliperidone palmitate with any other treatment for people with schizophrenia and schizophrenia-like illnesses.

Search methods: We searched the Cochrane Schizophrenia Group's Register (November 2009) and inspected references of identified studies for further trials. We contacted the manufacturers of paliperidone palmitate, the Food and Drug Administration, and authors of relevant trials for additional material.

Selection criteria: We included randomised controlled trials (RCTs).

Data collection and analysis: We independently selected and critically appraised studies, extracted data and analysed on an intention-to-treat basis. Where possible and appropriate, we calculated risk ratios (RR) and their 95% confidence intervals (CI) with the number needed to benefit/harm statistic (NNB/H). We calculated mean differences (MD) for continuous data.

Main results: Five studies with 2215 participants compared paliperidone palmitate with placebo. Fewer people left studies early if they were randomised to paliperidone palmitate (n = 2183, 5 RCTs, RR 0.76 CI 0.70 to 0.84, NNTB 9 CI 7 to 14) and those receiving any dose of paliperidone palmitate were significantly less likely to show no improvement in global state (n = 1696, 4 RCTs, RR 0.79 CI 0.74 to 0.85, NNTB 7 CI 5 to 9). People randomised to paliperidone palmitate were less likely to experience a recurrence of psychosis (n = 312, 1 RCT, RR 0.28 CI 0.17 to 0.48, NNTB 5 CI 4 to 6) than those allocated to placebo in a single trial specifically designed to study recurrence. In the other studies where recurrence was recorded only as an adverse event, we found that people who received paliperidone palmitate were also less likely to experience a recurrence of psychotic symptoms (n = 1837, 4 RCTs, RR 0.55 CI 0.44 to 0.68, NNTB 10 CI 8 to 14). Paliperidone palmitate was associated with fewer reports of agitation or aggression (n = 2180, 5 RCTs, RR 0.65 CI 0.46 to 0.91, NNTB 39 CI 25 to 150) and of using anxiolytic medications (n = 2170, 5 RCTs, RR 0.89 CI 0.83 to 0.96, NNTB 16 CI 11 to 44). A consistent, significant elevation in serum prolactin (ng/mL) was found for both men and women receiving paliperidone palmitate, but the data were too heterogenous to sum. We found no evidence of sexual dysfunction in these short-term trials. People receiving paliperidone palmitate had a significantly greater increase in weight (n = 2052, 5 RCTs, MD 1.34 CI 0.97 to 1.70) in comparison with people who received placebo.

Two studies with 1969 participants compared flexibly-dosed paliperidone palmitate with flexibly-dosed risperidone long-acting injection. The mean doses of paliperidone palmitate in these trials were 73.3 and 104.6 mg every four weeks compared with risperidone long-acting injection at mean doses, respectively, of 35.3 and 31.7 mg every two weeks. We found no differences between paliperidone palmitate and risperidone long-acting injection for leaving these studies early for any reason (n = 1969, 2 RCTs, RR 1.12 CI 1.00 to 1.25). Those receiving paliperidone palmitate were statistically no more likely to have a recurrence of psychotic symptoms than those receiving risperidone long-acting injection (n = 1961, 2 RCTs, RR 1.23 CI 0.98 to 1.53). While we found no significant difference in the occurrences of deaths in the pooled trials (n = 1967, 2 RCTs, RR 3.62 CI 0.60 to 21.89), we note that a total of six deaths occurred in these two trials, with five deaths among people who received paliperidone palmitate and one death among people who received risperidone long-acting injection. Although death is the most serious of adverse events, the small number of these events in these trials makes it unclear if this finding is meaningful. We found that participants randomised to paliperidone palmitate were significantly less likely to use anticholinergic medications in these trials (n = 1587, 2 RCTs, RR 0.67 CI 0.55 to 0.82, NNTB 13 CI 10 to 24). We found no data regarding paliperidone palmitate relating to services use, quality of life, behaviour, patient satisfaction, cognitive functioning or cost.

Author’s conclusions: In short-term studies, paliperidone palmitate is an antipsychotic drug that is more efficacious than placebo. We found its adverse effects to be similar to those of its related compounds, paliperidone and risperidone, with extrapyramidal movement disorders, weight gain, and tachycardia all more common with paliperidone palmitate than placebo. While no difference was found in the incidence of reported adverse sexual outcomes, paliperidone palmitate is associated with substantial increases in serum prolactin. When flexibly dosed with a mean doses of approximately 70 to 110 mg every four weeks, paliperidone palmitate appears comparable in efficacy and tolerability to risperidone long-acting injection flexibly dosed with mean doses of approximately 35 mg every two weeks.