Es bien sabido que la depresión y algunos dominios de la psicopatología depresiva, como la anhedonia y el comportamiento suicida, presentan variaciones estacionales. Los factores que pueden estar implicados en esta asociación incluyen variaciones en la exposición a la luz y la incidencia de infecciones virales, como la gripe. Los datos replicados de los estudios ecológicos muestran un pico estacional de suicidio en la primavera (Postolache et al., 2010), que es aún más pronunciado en individuos con antecedentes de trastornos del estado de ánimo. También se reconoce en gran medida la existencia de una superposición entre el pico de infecciones respiratorias virales y las tasas de suicidio, pero las advertencias metodológicas impiden conclusiones definitivas de causa y efecto.
En los últimos meses, el mundo fue tomado por sorpresa por el brote de una pandemia de coronavirus (SARS-CoV-2) (COVID-19). Los coronavirus han sido reconocidos como un virus respiratorio y neurotrópico con la capacidad de penetrar en el Sistema Nervioso Central (SNC) a través de la vía neural olfatoria. Las infecciones virales pueden estar asociadas con síntomas psiquiátricos como resultado directo de la infección viral en el cerebro, pero con mayor frecuencia debido a la activación de una poderosa respuesta inmunoinflamatoria (Cheng et al., 2004). La infección por coronavirus ha sido recientemente implicada en la aparición de psicosis (Severance et al., 2009), depresión mayor y trastorno bipolar (Okusaga et al., 2011).
Sin embargo, la pandemia de COVID-19 es una oportunidad única para avanzar en la comprensión de la asociación de los virus respiratorios neurotrópicos con los trastornos del estado de ánimo y el suicidio. Es necesario no solo porque los trastornos del estado de ánimo son muy prevalentes, sino también porque el uso de intervenciones antiinflamatorias es una estrategia de tratamiento prometedora pero aún poco explorada. Desde este punto de vista, especulamos acerca de algunas ideas que la pandemia de COVID-19 podría ofrecer a la comunidad científica para ser explorada más a fondo.
1. COVID-19 es una oportunidad para investigar la asociación naturalista entre los síntomas psiquiátricos y las infecciones respiratorias virales.
Aunque la asociación entre infecciones virales, trastornos del estado de ánimo e intentos de suicidio es plausible, todavía es necesario examinarla sistemáticamente. La observación naturalista de los individuos con infección por COVID-19, el uso adicional de antidepresivos, así como las admisiones y visitas debido a intentos de suicidio, ofrece una oportunidad única de pasar de los diseños ecológicos a los estudios de cohortes, que son mucho más poderosos metodológicamente. Además, como se podría especular que la respuesta inmune a los virus puede crear una vulnerabilidad a los episodios del estado de ánimo en algunas subpoblaciones, la evaluación de los títulos séricos para COVID-19 podría ser una herramienta importante para integrarse en la investigación en neuropsicoinmunología de la depresión, en el mismo tal como se hizo recientemente con el citomegalovirus.
2. Si la hipótesis de la inmunosenescencia es correcta, la respuesta de COVID-19 en individuos con trastornos del estado de ánimo será similar a la de las personas mayores.
Una de las hipótesis para la activación persistente y duradera de la respuesta inflamatoria en individuos con trastornos del estado de ánimo está relacionada con la teoría de que aquellos que sufren de depresión y trastorno bipolar presentan en promedio un envejecimiento prematuro de diferentes sistemas corporales, incluido el sistema inmune. Los datos que respaldan esta visión provienen de la documentación del aumento de las subpoblaciones de linfocitos T senescentes, un predominio de las células de memoria, la relativa falta de células T vírgenes, un aumento de las citocinas proinflamatorias y el acortamiento de los telómeros en individuos con trastornos del estado de ánimo (Rizzo et al. al., 2018). Una de las estrategias para investigar la función del sistema inmune en individuos con trastornos del estado de ánimo es observar su respuesta a las sustancias antigénicas inyectadas como la endotoxina. El brote de una infección viral es una oportunidad única para investigar el impacto de un desafío inmune agudo en diferentes dominios de la psicopatología de los trastornos del estado de ánimo.
3. Si COVID-19 y los trastornos del estado de ánimo están asociados, es posible que los medicamentos anti-SARS-CoV-2 tengan una utilidad terapéutica en los trastornos del estado de ánimo.
Aunque no existe un medicamento específico aprobado para tratar COVID-19, los antipalúdicos hidroxicloroquina y cloroquina han sido investigados debido a su actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria. La cloroquina ha demostrado tener actividad antiviral in vitro y la hidroxicloroquina fue efectiva para reducir el transporte viral en el día 6 de tratamiento (Gautret et al., 2020). Además, la azitromicina añadida a la hidroxicloroquina fue aún más eficiente para la reducción de la cantidad de virus (Gautret et al., 2020). Los mecanismos involucrados en la actividad inmunomoduladora antipalúdica han intrigado a los inmunólogos durante años (Schrezenmeir y Dorner 2020). Actúan en múltiples objetivos moleculares, pero parecen tener una propiedad única de modular la actividad lisosómica e interferir con la autofagia. Curiosamente, el trastorno de depresión mayor (MDD) se ha asociado con autofagia aumentada o desregulada en algunas regiones críticas, como el hipocampo, y existe evidencia de estudios en animales de que al menos parte del efecto de diferentes antidepresivos puede ejercerse mediante la estabilización de los lisosomas. actividad (Gulbins et al., 2018). Del mismo modo, la azitromicina y otros antibióticos macrólidos también han demostrado exhibir actividad antiinflamatoria. Curiosamente, la azitromicina también fue muy eficiente en la inhibición de comportamientos depresivos en modelos animales de depresión inducida por inflamación, y también redujo los niveles de las citocinas proinflamatorias clásicas (Hao et al., 2013). En conjunto, esta evidencia sugiere que los medicamentos potencialmente útiles para modular el sistema inmune para hacer que el organismo sea más resistente al COVID-19 también representan una oportunidad para reutilizar los medicamentos como antidepresivos.
La pandemia de COVID-19 está trayendo desafíos significativos a las personas, familias, comunidades y países, pero también nos está enseñando varias lecciones. Históricamente, cada epidemia nos enseña más sobre el sistema inmunitario, las vacunas, los medicamentos, la epidemiología y las intervenciones públicas para contener su propagación. Invita necesariamente a la comunidad científica a preservar el pensamiento crítico y mantener la capacidad de usar nuestros recursos para comprender más sobre el funcionamiento del cerebro cuando se enfrenta a un desafío inmune. También invita a la comunidad académica a realizar investigaciones colaborativas para traducir ideas en enfoques novedosos para comprender, prevenir y tratar los trastornos del estado de ánimo.
References
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