The Promise of Intranasal Esketamine as a Novel and Effective Antidepressant
Author Affiliations
JAMA Psychiatry. Published online December 27, 2017. doi:10.1001/jamapsychiatry.
Ella J. Daly, MD; Jaskaran B. Singh, MD; Maggie Fedgchin, PharmD; Kimberly Cooper, MS; Pilar Lim, PhD; Richard C. Shelton, MD; Michael E. Thase, MD; Andrew Winokur, MD, PhD; Luc Van Nueten, MD; Husseini Manji, MD, FRCPC; Wayne C. Drevets, MD
Ella J. Daly, MD; Jaskaran B. Singh, MD; Maggie Fedgchin, PharmD; Kimberly Cooper, MS; Pilar Lim, PhD; Richard C. Shelton, MD; Michael E. Thase, MD; Andrew Winokur, MD, PhD; Luc Van Nueten, MD; Husseini Manji, MD, FRCPC; Wayne C. Drevets, MD
Nearly one-third of people with major depressive disorder are considered to have treatment-resistant depression (TRD).1 This diagnosis is a serious health concern due to its consequences for each affected individual and its associated economic burden on society owing to the prevalence of TRD.1,2 Despite the large public health influence, the principal mechanisms of action of pharmacologic agents used for the treatment of depression have remained largely unaltered since the introduction of selective serotonin-reuptake inhibitors in the 1980s. Moreover, current treatments are associated with delayed efficacy onset and inadequate remission rates. The N-methyl-d-aspartate receptor antagonist ketamine has emerged as a promising therapeutic agent, with intravenous administration demonstrating rapid antidepressant effects and striking response rates.3 In this issue of JAMA Psychiatry, Daly and colleagues4 present intriguing findings from the first clinical trial of intranasal esketamine hydrochloride (the more potent S-enantiomer of ketamine) adjunctive to oral antidepressants in TRD, reporting on its efficacy, safety, and dose response.
Se considera que casi un tercio de las personas con trastorno depresivo mayor tienen depresión resistente al tratamiento (TRD) .1 Este diagnóstico es un grave problema de salud debido a sus consecuencias para cada individuo afectado y su carga económica asociada a la sociedad debido a la prevalencia de TRD.1,2 A pesar de la gran influencia de la salud pública, los principales mecanismos de acción de los agentes farmacológicos utilizados para el tratamiento de la depresión han permanecido prácticamente inalterados desde la introducción de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en los años ochenta. Además, los tratamientos actuales se asocian con un retraso en el inicio de la eficacia y tasas de remisión inadecuadas. El antagonista del receptor de N-metil-d-aspartato ketamina se ha revelado como un agente terapéutico prometedor, con administración intravenosa que demuestra efectos antidepresivos rápidos y tasas de respuesta sorprendentes.3 En este número de JAMA Psychiatry, Daly y sus colegas4 presentan hallazgos intrigantes del primer ensayo clínico del hidrocloruro de esketamina intranasal (el enantiómero S más potente de la ketamina) como complemento de los antidepresivos orales en la TRD, informando sobre su eficacia, seguridad y respuesta a la dosis.